抗菌肽是一類具有抗感染功能的生物活性肽，廣泛分布于生物體內，是生物體先天性免疫防御系統組成部分，具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、維護免疫系統穩定的功效。大量研究表明，直接抑制或殺滅病原微生物和調節機體免疫功能是抗菌肽發揮抗感染作用的兩個主要途徑。而且，宿主細胞產生抗菌肽花費的時間和能量少于獲得性免疫所需的抗體，抗菌肽能比免疫球蛋白更快到達靶點，從而快速發揮抗感染作用。總之，在飼料禁抗、養殖減抗背景下，抗菌肽可有效代替抗生素，并通過增強動物免疫功能，提高動物抗病能力，保障養殖效益。
圖1.抗菌肽的作用機制
2022年11月3日，農業農村部發布第614號公告，批準中農穎泰林州生物科園有限公司申請的枯草三十七肽為新飼料添加劑，并準許在中華人民共和國境內生產、經營和使用，核發飼料和飼料添加劑新產品證書，同時發布產品標準。
圖2.枯草三十七肽農業農村部公告
枯草三十七肽是人類發現的第一個抗菌肽物質，其結構和功能目前已得到明確認知，其可作為一種新型的免疫增強劑，防控豬的多種病毒性疾病，穩定豬場生產成績，提高效益。
快速調節機體免疫力
枯草三十七肽能通過激活p38 MAPK和NF-κB信號通路增強巨噬細胞吞噬能力，提高血液中淋巴細胞增殖率；增強腸道黏膜的免疫功能，包括提高空腸黏膜中IL-1β、IL-8、IL-10、sIgA的含量；降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6等的表達，提高抗炎因子IL-10的表達，提高血清中IgA、IgG和IgM含量；能顯著增強動物細胞免疫與體液免疫功能，從而提高抗病力。
蔣桂韜等以杜×大×長三元斷奶仔豬為研究對象，以50%吉他霉素（140mg/kg）+10%硫酸粘桿菌素（540mg/kg）為對照組，以枯草三十七肽（160mg/kg）+10%硫酸粘桿菌素（540mg/kg）為試驗組，結果顯示，試驗組豬瘟抗體阻斷率由28.87％顯著提高到62.80％，且變異系數較小，抗體陽性率100％（表1）。這表明飼糧中添加枯草三十七肽替代抗生素能增強豬瘟疫苗的免疫效果，且使其抗體保護處于相對穩定狀態。
表1.枯草三十七肽對斷奶仔豬血清豬瘟抗體水平的影響
抗菌肽具有抗病毒活性，當病毒粒子侵入宿主細胞內，抗菌肽可搶先占領受體上的結合位點，導致病毒粒子無法與受體結合，進而抑制病毒粒子的活性，從而有效抑制病毒的傳播，提高機體抵抗病原感染的能力。GUO等研究表明，枯草三十七肽可顯著降低藍耳病病毒滴度，誘導豬肺泡巨噬細胞產生細胞因子，抑制藍耳病的感染。
圖 3. 枯草三十七肽對PAM中的抗病毒活性和細胞因子表達影響
注：圖3. A：枯草三十七肽在濃度為280μg/ml時對豬肺泡巨噬細胞(PAMs)無細胞毒性；圖3. B-D：與YPD培養基對照處理的細胞相比，枯草三十七肽作用后，病毒N蛋白轉錄和蛋白水平以及在接毒后36小時的病毒滴度顯著降低；圖3. E-H：枯草三十七肽可部分誘導細胞因子在豬肺泡巨噬細胞（PAMs）產生，有助于抑制藍耳病的感染。
河南農業大學研究報道，枯草三十七肽在與PRRSV體外混合或PRRSV預先感染后使用時，可在一定程度上抑制PRRSV的復制，病毒核酸載量能下降10倍（圖4）。
圖4. A：治療組不同濃度枯草三十七肽對PRRSV復制的影響；B：混合組不同濃度枯草三十七肽對PRRSV復制的影響。
注：治療組：病毒液（PRRSV以MOI為0.1 感染Marc-145細胞）加入細胞中置37℃ 5%CO2吸附1h，洗去病毒液，加入1mL含有不同濃度枯草三十七肽的維持液（2%FBS DMEM）孵育72h。72h后收集細胞毒用RT-PCR方法檢測PRRSV的核酸載量；混合組：將含有不同濃度枯草三十七肽細胞維持液（2%FBS DMEM）與病毒液（PRRSV以MOI為0.1 感染Marc-145細胞）混合后置室溫作用2h后加入細胞中孵育72h，72h后收集細胞毒用RT-PCR方法檢測PRRSV的核酸載量。
與抗生素/疫苗聯用，增效作用顯著
與抗生素聯合使用，抗菌肽具有協同增效作用，可顯著提高抗生素療效。
例如，環丙沙星是DNA拓撲酶抑制劑，它必須進入細菌細胞內才能發揮抗菌活性，革蘭氏陰性細菌對其經外排泵機制形成耐藥。而抗菌肽可穿透細胞膜，容許更多的抗生素分子進入細胞內，最終發揮殺菌作用。
通過使用抗菌肽，可有效降低抗生素使用劑量，究其原因，首先是因為抗菌肽能破壞細胞壁，從而使藥物直接進入細胞內作用于目標。抗菌肽還可以幫助藥物滲透細胞膜的胞外多糖層，甚至抑制細菌粘附及細胞膜生長。其次，抗菌肽能直接阻止細菌產生耐藥性或干擾細菌間的感應。最后，抗菌肽是內源性細胞免疫效應分子，能參與宿主的免疫應答及抗感染。總體而言，協同治療具有以下優點：第一，減少藥物使用劑量，從而減少藥物的潛在毒性；第二，降低經濟成本；第三，完全不同的作用機制的結合，可以防止細菌耐藥性的出現。
泰倍健核心功能組分為枯草三十七肽、枯草芽孢桿菌、屎腸球菌和釀酒酵母。其主要優勢為：1. 枯草三十七肽可增強機體免疫力，激活T淋巴細胞的分化，提高CD4+/CD8+的比值，提高機體細胞免疫水平，并顯著增強腸道免疫功能；2. 枯草三十七肽可解除免疫抑制，增強疫苗免疫效果，提高抗體整齊度，降低疫苗免疫應激；3. 枯草三十七肽可通過調節機體免疫力，抑制病毒復制，并具有直接殺病毒作用；4. 益生菌可維護腸道菌群平衡，從而促進機體快速生長，降低料肉比。
通過使用泰倍健，可有效增強對藍耳病的防控效果。以杜長大三元仔豬為試驗對象，分別設定對照組和泰倍健組，對照組不使用泰倍健，泰倍健組為免疫前14天開始使用泰倍健，35日齡時免疫藍耳弱毒活疫苗，后連續給藥，每間隔5天隨機抽取50頭(5%) 仔豬采樣測定疫苗抗原陽性率。結果表明，與對照組相比，泰倍健組病毒血癥時間明顯縮短，說明泰倍健能顯著增強機體對藍耳病毒清除的能力。
表2.泰倍健應用推薦方案
